Il Duomo di Spoleto venne eretto sul finire del XII secolo dopo che l'assalto del Barbarossa aveva distrutto, nel 1155, la precedente cattedrale.
Magnifica è  la facciata romanica, così come il portale con architrave decorato a viti e preceduto da un portico rinascimentale a cinque arcate. Sopra l'arcata centrale si trova  una grande rosa circondata dai simboli degli Evangelisti e, ancora più in alto, un sontuoso mosaico bizantineggiante che raffigura Cristo tra la Madonna e San Giovanni (1207).
Altrettanto interessante e ricco è il suo interno che conserva capolavori come la cappella Eroli con gli affreschi del Pinturicchio e la cappella delle Reliquie con la sua scultura lignea del '300 rappresentante una madonna con Bambino oltre alla lettera a Frate Leone di san Francesco.